No jogo The Simpsons Hit & Run, Marge é a segunda personagem a ser jogada, no nível 1 na missão Bonestorm Storm e depois no nível 4. Seu carro principal é o Canyonero.
Bonestorm Storm (Nível 1)[]
Marge acha o jogo Bonestorm muito violento e uma péssima influência, e a continuação dele, Bonestorm 2, e ela quer destruir todas as cópias do jogo antes que saiam a venda. Não sei porque, o Homer tem que ir junto com ela. Usando o Canyonero, você deve acertar o caminhão com as cópias do jogo e coletá-las. Depois dirija até a casa dos Simpsons.
Nível 4[]
Nesse nível, Marge é a principal jogadora e seu principal objetivo é saber o que aconteceu com Bart. No nível Wolves Stole My Pills ela tem que ajudar o Vovô a pegar seus remédios de volta, pois eles foram roubados pelos valentões da escola. Depois aparece um vídeo e o Vovô diz que ele acha que a Buzz Cola está relacionada com o sequestro de Bart, então ela dá Buzz Cola para ele beber e ele se lembra de tudo, compriovando a teoria do vovô.