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Mabel Simpson é a mãe de Abraham Simpson I e de Eliza Simpson. O primeiro marido de Mabel foi Hiram Simpson (com quem teve uma filha, Eliza Simpson) e seu segundo marido foi Virgil Simpson (com quem teve um filho, Abraham Simpson I).
Ela e sua família trabalhou com o underground. Mabel fugiu com o escravo fugitivo Virgil para o Canadá, de reunião Abraham Lincoln ao longo do caminho, que se ofereceu para que ela cobrisse os cabelos bem visível com sua cartola chaminé. Mais tarde, ela se divorciou de Hiram e Abraham Lincoln havia proposto a ela em uma ponte marcando a fronteira entre os Estados Unidos e Canadá. Virgil assumiu o sobrenome "Simpson".
Apesar de Mabel ser idêntica à Marge, ambas não possuem parentesco entre si.
Porém, Mabel possuí parentesco com a filha de Marge, Lisa, por ela (Lisa) ter se casado com Milhouse no futuro. Assim que Lisa e Milhouse se casam, Mabel passa a ser heptavó-afim de Lisa, por ela (Mabel) ser heptavó de Milhouse.