Nana Sophie Van Houten-Mussolini é a mãe de Luann Van Houten. Sendo assim, Nana Sophie é avó materna de Milhouse Van Houten. Ela é da Itália e odeia a língua inglesa, porque um soldado americano da segunda guerra mundial a deixou grávida do meio-tio de Milhouse, Bastardo. Ela costumava chicotear Milhouse sempre que ele falava inglês em vez de italiano, chamando-o de “idiota” (que significa 'idiota' e 'tolo' em italiano e espanhol).
Na dublagem italiana, ela mora na Toscana, mas é da Sicília. Na verdade, ela açoita Milhouse porque ele fala mais em italiano do que em dialeto siciliano. No entanto, a Sicília faz parte da Itália.
Sophie compartilha seu sobrenome com o ditador italiano Benito Mussolini.